胎盘多肽注射液辅助治疗中晚期恶性肿瘤的临床疗效观察

化疗是中晚期恶性肿瘤主要治疗手段之一,它在起到治疗作用的同时,也引起患者不适且使骨髓功能受到抑制等多种毒副作用,从而影响化疗的正常进行.为了提高化疗的治疗效果,减轻或降低化疗药物引起的不良反应,在化疗期间或化疗后应用辅助治疗药物可提高疗效,减少毒副作用。2017年10月一2018年11月,我科使用胎盘多肽注射波(贵阳泰邦生物制品有限责任公司生产)联合化疗治疗中晚期恶性肿痛患者38例,并与单纯应用化疗治疗中晚期恶性肿痴患者40例进行临床分析与对比,现将研究结果报道如下:

1资料与方法

1.1一般资料

入选标准:（1）均经组织学确诊的中晚期或术后复发转移的恶性肿痛患者,至少有一个可测量病灶:(2)以往未接受过放化疗或曾经化疗或其他抗肿瘤治疗结束1月以上;(3)体力状况评分(Karnotsky)≥60分;（4）预计生存期3个月以上;(5)骨髓造血功能和重要脏器(心、肺、肝、肾)功能正常;(6)肿瘤无脑转移。符合入选标准的患者共78例,按数字法随机分为2组,胎盘多肽注射液联合化疗的治疗组及单纯化疗的对照组,两组临床资料具有可比性,见表1。

1.2治疗方法

1.2.1化疗方法

所有病人均化疗4-6周期,根据不同的原发肿瘤类型选用不同的化疗方案:（1）TP方案:紫杉醇135mg/m²d₁,顺铂75mg/m²d₂，21天为1周期，用于非小细胞肺癌:(2)EP方案:足叶乙甙80mg/m²d1-5,顺铂20mg/m²d1-5,21天为1周期,用于小细胞肺癌:（3）FOLFIRI方案:依利替康150mg/m²d₁,亚叶酸钙200mg/m²d₁,₂，氟尿嘧啶400mg/m²ivd₁,₂，600mg/m²CIV22小时d₁,₂，14天为1周期,用于结肠癌:;（4）CHOP方案:环磷酰胺750mg/m²d₁,阿霉素50mg/m²d₁,长春新碱1.4mg/m²d₁,强的松100mg/d,口服d₁,21天为1周期,用于非霍奇金淋巴瘤;（5）TA方案:紫杉醇175mg/m²d₁,阿霜素60mg/m²d₁,21天为1周期,用于乳腺瘤。

1.2.2胎盘多肽注射液用法

治疗组在化疗开始即给予胎盘多肽注射液8ml,加入0.9%氧化钠注射液250ml中静滴,连用14天,21天为1周期,共用4-6周期.对照组单纯用化疗药物,方案同治疗组,不用任何免疫调节剂。

1.3疗效评价及观察指标

1.3.1评价标准

疗效评价按WHO客观疗效评定标准,分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),有效率为CP+PR。

1.3.2观察指标 主要观察:（1）近期疗效(CR+PR);（2）生活质量(QOL)评分.评价标准按1990年我国参考国外指标制定的草案;(3)外周血象变化.治疗期间每周复查1-2次血常规,观察白细胞、血小板、血红蛋白变化:（4）体力状况CKPS)评分.以Karnofsky评分标准在治疗前后评分,凡在疗程结束后比治疗前增加10分以上者为改善,无增加者为稳定,减少10分以上者为减退;(5)绅疫功能比较.比较T细胞亚群及NK细胞活性在治疗前后的变化:(6)毒副作用.按WHO抗癌药物急性及亚急性毒副反应标准评价,分为0-IV度,评价除血液学毒性以外的其它化疗毒副反应。

2结果

2.1近期疗效治疗前和治疗中每2周期进行详细的体检,作CT或MRI检查,评价疗效和安全性,结果治疗组有效率47.4%,对照组45%%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.2 QOL评分及外周血象变化

治疗前两组QOL评分相近(P>0.05),治疗后治疗组QOL评分较治疗前增加,而对照组QOL评分较治疗前下降,两组比较差异有显著性(P<0.05).两组治疗前外周血象白细胞、血小板、血红蛋白检测值无明显差异(P>0.05),治疗后两组白细胞总数均有下降,但对照组下降程度更大(P<0.01),两组间比较亦有显著性差异(P<0.05,两组治疗后血小板、血红蛋白均较治疗前有下降,但无显著差异(P>0.05),两组间比较亦无明显差异（p>0.05）见表三

2.3体力状况（KPS）评分

两组治疗后Karnofsky评分见表4，两组比较差异有显著性（P<0.05）。

2.4 免疫功能比较

两组治疗前各项免疫指标无明显差异（P>0.05），治疗后治疗组各项指标均明显高于对照组，差异有显著性（P<0.05），见表5.

2.5 毒副作用

除血液学毒性外，治疗的毒副作用主要有恶心、呕吐、腹泻等消化道反应及脱发、口腔黏膜炎、外周神经毒性、肝功能损害等，多数为Ⅰ～Ⅱ度，其中恶心呕吐、口腔黏膜炎及外周神经毒性发生率治疗组明显低于对照组（P<0.05），其余的毒副反应两组发生率无显著差异（P>0.05），见表6。

3讨论

恶性肿瘤的发生发展与机体细胞免疫功能失调密切相关,在机体抗肿瘤的免疫应答中,强而有效的细胞免疫应答对于肿瘤的清除起着至关重要的作用,而细胞免疫应答中起主要作用的是T淋巴细胞。而肿瘤细胞有多种逃避细胞免疫攻击的机制,其中包括抗原缺失.MHCI类分子表达低下、缺乏协同刺激信号等,同时肿瘤细胞也可以产生大量的免疫抑制因子,因而多数肿瘤外于免疫抑制状态,这成为了肿瘤治疗效果不佳、易复发的主要原因.而作为抗肿瘤治疗有效的方法之一,化疗在杀伤肿瘤细胞同时,对正常细胞也有极大的杀伤作用,又进一步降低了机体免疫功能，且化学药物在治疗肿瘤的同时对消化系统、造血系统有明显的毒性,影响了治疗效果及患者的生活质量。因此现代肿瘤的治疗需要在保证化疗药物对肿瘤细胞杀伤效果的基础上,提高机体的细胞免疫功能,进而提高患者的生活质量

国内有很多专家把胎盘作为肿瘤患者固本培元的秘方《本草纲目》上记载:“其性温,无毒,具有温肝、益精、补气、养血等功效,可用于治疗男女虚劳,矢志恍惚等“。

胎盘多肽注射液是从健康产妇胎盘中提取的具有广泛生物活性的小分子多肽,

（1）它能增强细胞介导的免疫应答,激活T淋巴细胞,从而提高机体的免疫能力及抗癌能力;

（2）它还能促进骨髓造血细胞的生存、增殖、分化及提高生物活性,有效地缓解化疗所致的白细胞减少;

（3）此外,胎盘多肽注射液还有抗突变、抗变态反应及抗衰老等作用,是一种较为理想的免疫调节剂。

本组病例观察结果表明,在中晚期恶性肿瘤姑息化疗中联合应用胎盘多肽注射液,虽然治疗组近期疗效与对照组相比没有明昨改善(P>0.05),可能与本实验人组的均为中晚期患者及以往治疗失败的病例有关,但治疗组的生活质量(QOL)评分及体力状况(KPS)评分均较对照组增加(P<0.05,说明胎盘多肽注射液联合化疗能提高患者的生活质量。通过治疗前后两组病人免疫功能检测可见，治疗组治疗后T细胞亚群及NK细胞活性明显高于对照组(P<0.05),证实胎盘多肽注射液能提高机体免疫能力.另外,治疗组治疗后的白细胞下降程度,恶心呕吐,口腔粘膜炎及外周神经毒性等毒副作用发生率明显低于对照组（P<0.05）,说明胎盘多肽注射液能减轻或降低化疗引起的毒副作用,缓解化疗药物所致的白细胞减少;同时,胎盘多肽注射液的临床安全性较好,未发现与其有关的不良反应.总之,胎盘多肽注射液作为一种生物免疫调节剂,对化疗有一定的辅助治疗作用,可提高患者的生活质量,木身无明显毒副反应,值得临床进一步推广应用。