盐酸万古霉素治疗新生儿败血症35例临床研究

近年来，国内外报道革兰阳性球菌特别是耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）在新生儿败血症的病原菌中呈增多趋势。据山西省儿童医院2013年1月至2014年5月统计结果，新生儿临床血标本的培养阳性者共148例，其中MRSE/MRSA对青霉素类及多种头孢菌素耐药，因而为临床治疗带来了极大困难。万古霉素系治疗此类感染的首选药物，但其副作用一直为新生儿科所顾忌。盐酸万古霉素作为万古霉素的新型制剂，在国内近年来应用越来越广泛。从2013年起，我们对新生儿MRSE/MRSA败血症进行了万古霉素疗效和安全性的临床观察，先报告如下。

1资料与方法

1.1 临床资料：选择山西省儿童医院新生儿内科2013年1月至2014年5月住院新生儿，全部病例入院时按其临床表现拟诊为新生儿败血症，在应用抗生素之前从股静脉采取血标本送细菌室做血培养，采血由专业护士严格按规范操作完成，按培养结果将MRSE/MRSA阳性者列入观察对象。

MRSE/MRSA者共35例，其中男性21例，女性14例，早产儿5例，足月儿28例，过期产儿2例，入院时日龄<7d16例，7d及7d以上19例，出生体重2500g以下8例，2500-4000g23例，4000g及4000g以上4例。

1.2 方法

全部患儿在获得血培养MRSE/MRSA阳性结果后均改为盐酸万古霉素治疗。用法：患儿体重<2000g者，20mg*kg-¹*d-¹；≥2000g者，30mg*kg-¹*d-¹，分3次，每8h1次，加10%葡萄糖注射液10-20ml，1h以上的时间内由微量输液泵控制静脉注射，疗程5-7d时再次取血液培养，继续使用，总疗程为12-14d。

2结果

2.1 疗效：用药12-14d后进行疗效判定：痊愈：临床症状消失，血培养转阴。好转：临床症状好转，血培养转阴、未转阴：临床症状消失，血培养未转阴。未愈：临床症状加重。

35例患者中，痊愈31例，治愈率88.6%，无一例病情恶化及死亡，此外4例患者有2例盐酸万古霉素用后5d临床症状消失，采血培养后继续用药2d即自动出院，另2例用药7d仍有临床症状，采血培养后继续用药3d即自动出院。血培养结果1例转阴，3例仍为阳性，随访结果4例患儿均未发现异常，分析原因可能采血培养后仍一定的用药时间有关。

2.2不良反应

全部35例患者盐酸万古霉素用药最短7d，最长14d，均未发现严重不良反应，每周2次的周围血检查和每周1次的听力筛查与用药前相比也未发现异常，但值得注意的是，本组病例在应用盐酸万古霉素过程中有少数皮肤发红3例，皮疹3例，发热2例，烦躁2例，减慢输液速度后针状均消失，再次用药未发生类似情况，未予停药处理。

3讨论

近年来国内外研究表明，引起新生儿败血症的病原菌中，MRSE/MRSA有逐渐上升趋势。我院统计结果显示此类菌占到全部细菌的23.65%，糖肽类抗生素是迄今为止体外证实唯一对其有效的药物。万古霉素是三环糖肽类康生物，窄谱，对革兰阳性菌作用强大，但革兰阴性杆菌和肠球菌大都对其耐药，它主要一直细菌细胞壁膜的合成，有效地对抗葡萄球菌包括MRSE/MRSA及各种链球菌，因而被认为是治疗此类细菌感染的首选药物。本研究结果显示对新生儿包括早产儿的MRSE/MRSA败血症，万古霉素同样具有良好的临床疗效。

万古霉素的不良反应曾严重影响了它的临床应用，尤其是它的耳毒性和肾毒性更为新生儿医师难以接受。据文献报道，较早期的万古霉素发生剂量相关的肾毒性是因其制剂中的杂质所引起。近年来，随着生产技术的改进，层析纯化的万古霉素应用于临床，肾毒性的发生率已显著降低。本组病人应用万古霉素的代表物盐酸万古霉素近期随诊无一例发生严重的毒性反应，包括肾及听力损害，皮疹及腹泻的发生率亦较其他抗生素明显减少。仅个别出现一过性皮肤发红、皮疹、发热、烦躁，减慢滴注速度即症状消失，说明盐酸万古霉素在新生儿临床应用中是安全的。但本组患者用盐酸万古霉素均在2周以内，因而对于2周以上用药的安全性仍有待于进一步研究和观察。

总之，目前国内外还没有发现耐万古霉素的MRSE/MRSA，所以盐酸万古霉素的新型制剂是一个高效、窄谱、针对性强、毒副作用相对较低的抗生素，应用于临床是安全可行的。但由于新生儿是一个特殊的群体、有其特殊的生长发育特点和药物代谢动力学特点，在患病条件下又可能存在对药物反应的较大的个体差异，因而在应用过程中仍必须注意用法、用量、疗程及毒副作用的检测，以期达到最好的疗效并避免严重不良反应的发生。